Trombocitemia esencial (ET)

La ET se diagnostica casi siempre en fase crónica. Una proporción pequeña de pacientes puede evolucionar a mielofibrosis o a fase acelerada y blástica. Según la OMS, la fase acelerada corresponde a 10–19% de blastos en sangre periférica o médula ósea y la fase blástica a ≥20%.

No hay un marcador único que por sí solo establezca el diagnóstico de ET. Es indispensable descartar trombocitosis secundaria y otras neoplasias mieloides, en especial policitemia vera, mielofibrosis primaria y LMC BCR::ABL1 positiva.

1. Plaquetas ≥450 × 10⁹/L.
2. Biopsia de médula ósea con proliferación predominante de la línea megacariocítica y aumento de megacariocitos grandes y maduros de núcleo hiperlobulado; sin aumento significativo ni desviación a la izquierda de la granulopoyesis o la eritropoyesis y, por lo general, sin fibrosis relevante o, de manera excepcional, sólo con fibrosis reticulínica grado 1.
3. No cumplir criterios de LMC BCR::ABL1 positiva, PV, PMF u otra neoplasia mieloide.
4. Detección de una mutación de JAK2, CALR o MPL.

Como criterio menor puede usarse la presencia de otro marcador clonal o el descarte convincente de trombocitosis reactiva.

Para el diagnóstico se necesitan los cuatro criterios principales, o los tres primeros más el criterio menor.

En alrededor de 90% de los pacientes, el frotis de sangre periférica muestra plaquetas con alteraciones de tamaño y de forma, con plaquetas grandes y anisocitosis plaquetaria.

Los hallazgos característicos en la médula ósea son:

• proliferación megacariocítica;
• megacariocitos maduros, grandes, con núcleos hiperlobulados de aspecto “asta de ciervo”;
• escasa o nula formación de cúmulos densos;
• granulopoyesis y eritropoyesis relativamente conservadas;
• ausencia de displasia significativa;
• blastos por lo general <5%;
• celularidad de la médula ósea con frecuencia normal para la edad.

La histología de la médula ósea es especialmente importante para distinguir la ET de la mielofibrosis primaria prefibrótica.

Las alteraciones cromosómicas se observan en una minoría de los pacientes: alrededor de 7% en una serie reciente. Entre las que se han descrito están:

• +8;
• +9;
• del(20q);
• del(5q);
• del(3p);
• del(13q).

En esa misma serie, el cariotipo anormal y la pérdida del cromosoma Y se asociaron con menor supervivencia, y el efecto del cariotipo fue independiente del IPSET y de las mutaciones adversas. La pérdida de Y en >75% de las metafases también se relacionó con peor evolución (Gangat et al. 2022).

FISH cumple un papel complementario y dirigido. Sirve para:

• cuantificar un clon conocido;
• dar seguimiento a una alteración a lo largo de la evolución;
• buscar alteraciones específicas;
• ayudar a descartar BCR::ABL1 cuando el diagnóstico diferencial con LMC lo exige.

No sustituye a la citogenética convencional cuando se requiere una evaluación global del cariotipo.

Las principales mutaciones conductoras son JAK2, CALR y MPL.

• JAK2 V617F: aproximadamente 50–60% de los pacientes;
• CALR: aproximadamente 25–30%;
• MPL: aproximadamente 5–7%.

Estas mutaciones no son específicas de la ET y también se observan en otras MPN. Cuando las tres resultan negativas, conviene buscar otras mutaciones asociadas con neoplasias mieloides para documentar clonalidad.

(Luque Paz et al. 2023).

En los pacientes con mutación de CALR, una carga mutacional elevada se ha asociado, en algunas series, con menor hemoglobina y mayor riesgo de evolución a mielofibrosis (Guglielmelli et al. 2024).

Entre las MPN clásicas, la ET suele tener el curso más favorable y muchos pacientes conservan una expectativa de vida cercana a la de la población general. Aun así, el riesgo de trombosis se mantiene elevado y es uno de los principales determinantes del manejo.

En la valoración del riesgo se toman en cuenta:

• antecedente de trombosis o hemorragia mayor;
• edad ≥60 años;
• trombocitosis extrema, por ejemplo ≥1.5 × 10¹²/L;
• factores cardiovasculares;
• mutación JAK2 V617F.

Sistemas como el IPSET-thrombosis combinan variables clínicas y moleculares para estimar el riesgo trombótico.

En las series citadas, la transformación a fase blástica o a MDS ocurre en menos de 5% de los casos. La evolución a mielofibrosis post-ET es otra complicación posible a largo plazo.

El objetivo del tratamiento es reducir el riesgo de complicaciones trombóticas y hemorrágicas según la estratificación de cada paciente. La elección del tratamiento depende de la edad, los antecedentes vasculares, los síntomas, la carga de enfermedad y otros factores clínicos, y debe apegarse a las guías terapéuticas vigentes.

Última actualización de la fuente: noviembre de 2025.

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