Panel diagnóstico
| Estudio | Muestra | Prioridad en la fuente |
|---|---|---|
| Biometría hemática | 3 mL de sangre con EDTA | Esencial |
| Fraccionamiento de hemoglobinas | 3 mL de sangre con EDTA | Esencial |
| Perfil de hierro | 7.5 mL de suero | Según la biometría hemática |
| Genética molecular | 7.5 mL de sangre con EDTA, tubo adicional | Una vez |
Panorama general
En el adulto, la HbF normalmente representa menos de 0.5% de la hemoglobina total o resulta indetectable. En algunas poblaciones hay variantes hereditarias que permiten que la HbF se mantenga elevada toda la vida sin dar manifestaciones clínicas; a ese patrón se le llama HPFH.
La causa puede ser una deleción o una variante no delecional en el complejo de beta globina o en regiones reguladoras relacionadas. Una causa importante son las deleciones grandes que comprometen los genes de delta y beta globina. Cuando se pierden elementos reguladores de HBB, puede aumentar la expresión de los genes de gamma globina y, con ello, la producción de HbF.
La HPFH y la δβ-talasemia pueden compartir alteraciones estructurales del locus, pero difieren en cuánto compensa la HbF. Para la HPFH heterocigota, la fuente describe valores típicos de HbF de 15–30%, con producción equilibrada de cadenas α y no-α; en la δβ-talasemia, en cambio, la HbF suele estar alrededor de 5–15% y persiste el desequilibrio de cadenas. Hoy ambos fenotipos se entienden como parte de un continuo biológico.
Diagnóstico
Biometría hemática
En la HPFH clásica, la biometría hemática y los índices eritrocitarios suelen ser normales, aunque pueden quedar en el límite inferior del intervalo de referencia. En la δβ-talasemia es más frecuente un patrón talasémico, con microcitosis, hipocromía y eritrocitosis.
Perfil de hierro
En la HPFH, el estado del hierro suele ser normal.
Fraccionamiento de hemoglobinas
En la HPFH heterocigota, la HbF se ubica habitualmente entre 15–30%. En la δβ-talasemia heterocigota suele ser menor, alrededor de 5–15%. En las formas homocigotas de HPFH, o en combinaciones de HPFH con beta talasemia, puede no detectarse HbA y la HbF pasa a ser la fracción predominante. A diferencia de la beta talasemia aislada, la HbA2 no necesariamente está elevada si HBD también está afectado.
Genética molecular
La causa más frecuente son las deleciones grandes del complejo de beta globina, que se detectan por MLPA. Las variantes puntuales no delecionales, menos frecuentes, se identifican por secuenciación.
Referencias
- Bain BJ. Haemoglobinopathy Diagnosis. Wiley-Blackwell 2020;3. Edition.
- Craig JE et al. Genetic heterogeneity in heterocellular hereditary persistence of fetal hemoglobin. Blood 1997;90(1):428-434.
- Gilman JG et al. Upstream promoter mutation associated with a modest elevation of fetal hemoglobin expression in human adults. Blood 1988;72(1):78-81.
- Topfer S et al. Disrupting the adult globin promoter alleviates promoter competition and reactivates fetal globin gene expression. Blood 2022 Apr 7;139(14):2107-2118.
- Última actualización de la fuente: junio de 2026.