La OMS 2022 adoptó el nombre MDS/MPN-N en lugar de leucemia mieloide crónica atípica (aCML), BCR::ABL1 negativa, para subrayar su naturaleza MDS/MPN y evitar que se confunda con la leucemia mieloide crónica BCR::ABL1 positiva. La International Consensus Classification (ICC) 2022 mantiene el término leucemia mieloide crónica atípica (Arber et al. 2022; WHO 2022).
Panel diagnóstico
| Estudio | Muestra / anticoagulante | Prioridad en la fuente |
|---|---|---|
| Citomorfología | EDTA | Esencial |
| Inmunofenotipo | EDTA o heparina | Según contexto |
| Análisis cromosómico | Heparina | Esencial |
| FISH | — | No rutinario |
| Genética molecular | EDTA | Esencial |
Criterios diagnósticos de la OMS 2022
Los criterios esenciales son:
- leucocitosis ≥13 × 10⁹/L en sangre periférica, con neutrofilia;
- ≥10% de células mieloides inmaduras circulantes —promielocitos, mielocitos y metamielocitos—;
- displasia neutrofílica;
- médula ósea hipercelular con predominio granulocítico y displasia de la serie granulocítica, con o sin displasia megacariocítica o eritroide;
- <20% de blastos en sangre periférica y médula ósea;
- ausencia de criterios de otras neoplasias mieloproliferativas;
- exclusión de BCR::ABL1;
- ausencia de criterios de neoplasia mieloide con eosinofilia y rearreglo genético definitorio;
- ausencia de criterios de leucemia mielomonocítica crónica (CMML);
- ausencia de criterios de MDS/MPN con mutación SF3B1 y trombocitosis.
Se consideran hallazgos de apoyo:
- mutación de SETBP1 y/o ETNK1;
- ausencia de mutaciones de JAK2, CALR, MPL y CSF3R.
Exclusión de BCR::ABL1
Es indispensable descartar una fusión BCR::ABL1. Hay que tener en cuenta la posibilidad de rearreglos crípticos o de transcritos alternativos, así que pueden hacer falta métodos complementarios como citogenética, FISH y/o PCR.
Encontrar mutaciones de JAK2, CALR, MPL o CSF3R es poco habitual en MDS/MPN-N y obliga a reevaluar la morfología y el cuadro clínico para descartar otros diagnósticos.
Métodos diagnósticos y su utilidad
Citomorfología
La evaluación morfológica es clave para:
- documentar la displasia neutrofílica;
- cuantificar las células mieloides inmaduras y los blastos;
- valorar la celularidad y la composición de la médula ósea;
- diferenciar MDS/MPN-N de otras MPN, CMML y MDS;
- aplicar los criterios de clasificación de la OMS.
Citogenética
Se encuentran cariotipos anormales en cerca de 30–40% de los casos y la alteración más frecuente es la trisomía 8. También se han descrito:
- monosomía 7 o deleción 7q;
- isocromosoma 17q;
- pérdida del cromosoma Y;
- cariotipos complejos.
(Meggendorfer et al. 2018; WHO 2022; Patnaik & Tefferi 2023; Szuber et al. 2024).
Genética molecular
Las mutaciones más frecuentes afectan ASXL1, TET2 y SRSF2, aunque ninguna es específica y se observan en muchas otras neoplasias mieloides.
En cambio, encontrar una mutación de SETBP1 y/o ETNK1 apoya de manera particular el diagnóstico de MDS/MPN-N (Meggendorfer et al. 2013; Piazza et al. 2013; Zoi & Cross 2015; Meggendorfer et al. 2018; Szuber et al. 2024).
Las mutaciones de ASXL1 y SETBP1 se han asociado con un pronóstico desfavorable. Cuando aparece una mutación de CSF3R, hay que incluir la leucemia neutrofílica crónica (CNL) en el diagnóstico diferencial. Las alteraciones de CSF3R y JAK2 también pueden tener implicaciones terapéuticas en contextos específicos.
Pronóstico
La supervivencia mediana reportada en MDS/MPN-N va aproximadamente de 14 a 29 meses (WHO 2022). Como la entidad es rara, no existe un sistema de estratificación de riesgo aceptado de forma universal.
Entre los factores asociados con un peor pronóstico se han descrito:
- leucocitos >50 × 10⁹/L;
- edad >65 años en algunas series;
- hemoglobina <10 g/dL;
- trombocitopenia;
- mutación de SETBP1.
Algunas series también han encontrado diferencias por sexo, aunque el hallazgo no es constante entre los estudios.
La transformación a leucemia mieloide aguda puede presentarse hasta en 40% de los pacientes, a veces dentro de los primeros 12–18 meses después del diagnóstico (Szuber et al. 2024).
En la serie citada de Klein et al. (2023), el trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas fue la intervención que se asoció con una supervivencia más prolongada.
Consideraciones diagnósticas
Ante una mutación de CSF3R, la OMS 2022 recomienda descartar la CNL por morfología. Si se identifica una mutación de JAK2, CALR o MPL, hay que revisar la historia clínica y la morfología para descartar la fase acelerada de una MPN previa.
En cambio, las mutaciones de SETBP1 o ETNK1 son hallazgos que respaldan el diagnóstico de MDS/MPN-N en el contexto adecuado.
Última actualización de la fuente: julio de 2026.
Referencias
- Arber DA et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood 2022;140(11):1200-1228.
- Breccia M et al. Identification of risk factors in atypical chronic myeloid leukemia. Haematologica 2006;91(11):1566-1568.
- Klein SK et al. Characteristics, primary treatment, and survival of MDS/MPN with neutrophilia: a population-based study. Blood Adv 2023;7(24):7554-7563.
- Meggendorfer M et al. SETBP1 mutations occur in 9% of MDS/MPN and in 4% of MPN cases and are strongly associated with atypical CML, monosomy 7, isochromosome i(17)(q10), ASXL1 and CBL mutations. Leukemia 2013;27(9):1852-1860.
- Meggendorfer M et al. The mutational landscape of 18 investigated genes clearly separates four subtypes of myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Haematologica 2018;103(5):e192-e195.
- Onida F et al. Characteristics and outcome of patients with Philadelphia chromosome negative, bcr/abl negative chronic myelogenous leukemia. Cancer 2002;95(8):1673-1684.
- Patnaik MM, Tefferi A. Atypical chronic myeloid leukemia and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, not otherwise specified: 2023 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2023;
- Piazza R et al. Recurrent SETBP1 mutations in atypical chronic myeloid leukemia. Nat. Genet 2013;45(1):18-24.
- Szuber N et al. Chronic neutrophilic leukemia and atypical chronic myeloid leukemia: 2024 update on diagnosis, genetics, risk stratification, and management. Am J Hematol 2024;99(7):1360-1387.
- Wang SA et al. Atypical chronic myeloid leukemia is clinically distinct from unclassifiable myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Blood 2014;123(17):2645-2651.
- WHO Classification of Tumours Editorial Board. Haematolymphoid tumours [Internet]. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 11). Available from: https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/63 .
- Zoi K, Cross NC. Molecular pathogenesis of atypical CML, CMML and MDS/MPN-unclassifiable. Int. J Hematol 2015;101(3):229-242.