Neoplasias de células B maduras — panorama diagnóstico | Biblioteca Diagnóstica

Panel diagnóstico

Estudio	Muestra / anticoagulante	Prioridad en la fuente
Citomorfología	EDTA	Esencial
Inmunofenotipo	EDTA o heparina	Esencial
Análisis cromosómico	Heparina	Según contexto
FISH	EDTA o heparina	Esencial en el contexto definido por la entidad
Genética molecular	EDTA	Según la entidad

Panorama general

La OMS reconoce numerosas entidades de células B maduras, que se definen por la combinación del origen celular, la arquitectura histológica, el inmunofenotipo, las características clínicas y las alteraciones genéticas.

En este grupo quedan comprendidas, entre otras:

linfoma de Burkitt;
leucemia linfocítica crónica;
linfoma difuso de células B grandes;
linfoma folicular;
leucemia de células peludas;
linfoma/leucemia esplénica de células B con nucléolos prominentes;
linfomas B de alto grado;
linfoma linfoplasmocítico / macroglobulinemia de Waldenström;
linfoma de células del manto;
linfoma esplénico de la zona marginal;
linfocitosis B monoclonal;
mieloma múltiple y gammapatías monoclonales.

Ninguna alteración genética aislada basta para clasificar todo este espectro: el diagnóstico correcto surge de integrar varias capas de información.

Composición jerárquica de las neoplasias de células B maduras en tres ramas. En la rama de CD5 positivo, la LLC con CD5 y CD23 positivos y expresión B débil, y el linfoma de células del manto con CD5 positivo, CD23 por lo general negativo e IGH::CCND1 o t(11;14). En la rama de CD5 negativo o variable, el linfoma folicular con CD10 positivo e IGH::BCL2 o t(14;18), la leucemia de células peludas con CD103, CD11c y CD25 positivos y BRAF V600E, el linfoma o leucemia esplénica de células B con nucléolos prominentes con CD25 habitualmente negativo, el linfoma esplénico de la zona marginal y el linfoma difuso de células B grandes; de esta rama cuelga la nota de que el estudio dirigido de BRAF, MYD88, CXCR4, MAP2K1, NOTCH2, KLF2 y TP53 apoya el diagnóstico diferencial. En la tercera rama, el linfoma de Burkitt y los linfomas B de alto grado con rearreglos de MYC, el linfoma linfoplasmocítico y la macroglobulinemia de Waldenström con MYD88 L265P y CXCR4, la linfocitosis B monoclonal y el mieloma múltiple con las gammapatías monoclonales. Al pie se advierte que ninguna alteración genética aislada basta para clasificar. — Las entidades que reconoce la OMS en este grupo, ordenadas por el eje de CD5 del cuadro comparativo de la fuente y acompañadas de su clave distintiva. Ninguna alteración genética aislada clasifica por sí sola: el diagnóstico surge de integrar morfología e histología, inmunofenotipo, citogenética, FISH y genética molecular.

Métodos diagnósticos

Citomorfología e histología

La morfología de la sangre periférica y de la médula ósea permite reconocer células linfoides anormales, estimar la infiltración y orientar los estudios que siguen. En muchas entidades, la histología del ganglio o del tejido afectado es indispensable para valorar la arquitectura y llegar a una clasificación definitiva.

Inmunofenotipo

El inmunofenotipo permite confirmar el linaje, documentar clonalidad y reconocer patrones característicos. Algunos ejemplos:

linfoma folicular: CD10 positivo, CD5 negativo, inmunoglobulina de superficie intensa;
linfoma de células del manto: CD5 positivo y, por lo general, CD23 negativo;
LLC: CD5 y CD23 positivos, con expresión B habitualmente débil;
leucemia de células peludas: CD103, CD11c y CD25 positivos;
SBLPN/HCL-v: CD103 y CD11c pueden ser positivos, con CD25 habitualmente negativo.

Perfil inmunofenotípico comparativo de algunas neoplasias B

Antígeno	LLC	MZL	LEZM	LCP	LF	LCM	DLBCL
CD19	+	+	+	+	+	+	+
CD20	débil/+	+	+	+	+	+	+
CD22	débil/+	+	+	+	+	+	+
CD23	+	−	−/+	−/+	+/−	−/+	+/−
CD25	−	−	−/+	+	−	−	variable
FMC7	−	+	+	+	+	+	+/−
CD79b	débil/−	+	+	+	+	+	+
CD5	+	−	−/+	−/+	−	+	−/variable
sIg	débil/+	+	+	+	+	+	+/−
CD10	−	−	−/+	−/+	+	−/+	−/+
CD11c	−	+/−	−/+	+	−	−	variable

El cuadro es orientativo: ningún perfil se interpreta de manera aislada.

Matriz de once marcadores frente a siete neoplasias B maduras: LLC, MZL, LEZM, LCP, LF, LCM y DLBCL. Los marcadores se agrupan en tres familias. Linaje y clonalidad B, con CD19, CD20, CD22, CD79b y sIg, positivos en general y con expresión débil característica en la LLC. Ejes discriminantes, con CD5 positivo en LLC y LCM, CD23 positivo en LLC, CD10 positivo en LF y FMC7 negativo sólo en LLC. Marcadores de leucemia de células peludas y entidades afines, con CD25 y CD11c positivos en la leucemia de células peludas y con valores variables en el linfoma esplénico de células B con nucléolos prominentes. Una leyenda explica los valores de positivo, negativo, expresión débil, variable y las formas mixtas, y al pie se advierte que el cuadro es orientativo y que ningún perfil se interpreta de manera aislada. — Perfil comparativo de inmunofenotipo con los marcadores agrupados por su papel en el razonamiento: los que confirman linaje y clonalidad B, los que discriminan entre entidades y los que resuelven la leucemia de células peludas y sus vecinas. El cuadro es orientativo y ningún perfil se interpreta de manera aislada.

Citogenética, FISH y genética molecular

Varias neoplasias B tienen rearreglos característicos que se estudian con cariotipo, FISH y, en algunos casos, PCR o NGS. Entre los ejemplos clásicos están:

IGH::CCND1 / t(11;14) en LCM;
IGH::BCL2 / t(14;18) en LF;
rearreglos de MYC en LB y otros linfomas B agresivos;
BRAF V600E en LCP;
MYD88 L265P y CXCR4 en MW/LPL.

La sensibilidad de la PCR para detectar rearreglos genómicos depende de cómo se distribuyan los puntos de ruptura; por eso, en ciertos escenarios conviene más recurrir a técnicas complementarias como FISH o el análisis de RNA.

En las neoplasias B CD5 negativas con inmunofenotipos que se traslapan, el estudio dirigido de BRAF, MYD88, CXCR4, MAP2K1, NOTCH2, KLF2 y TP53 puede aportar información para el diagnóstico diferencial.

Pronóstico y medicina de precisión

El valor pronóstico de una alteración depende de la entidad y del contexto genético en que aparece. En algunas enfermedades, ciertos hallazgos moleculares influyen directamente en la estratificación de riesgo, en la vigilancia o en la elección de tratamientos dirigidos; un ejemplo es el estado de TP53 en la LLC.

La caracterización diagnóstica actual es más amplia que hace una década, porque integra datos que no sólo clasifican la enfermedad: también pueden cambiar decisiones clínicas y permitir el seguimiento de la enfermedad medible residual (MRD).

Consideraciones sobre la muestra

Cuando hay células neoplásicas en sangre periférica, la combinación de citomorfología, citometría y genética puede dar información diagnóstica muy sólida sin necesidad de una biopsia inmediata de médula ósea o de ganglio.

En cambio, cuando la clasificación depende de la arquitectura del tejido, la biopsia de ganglio o del tejido afectado sigue siendo indispensable. El tipo de muestra se define según la enfermedad que se sospecha y la pregunta clínica que se quiere responder.

Última actualización de la fuente: julio de 2026.

Figura de elección de método con tres columnas: pregunta clínica, capa diagnóstica y material con su prioridad. La citomorfología, con sangre con EDTA y prioridad esencial, reconoce células linfoides anormales y estima la infiltración. La histología del ganglio o del tejido afectado valora la arquitectura y es indispensable en muchas entidades. El inmunofenotipo, con sangre con EDTA o heparina y prioridad esencial, confirma linaje y clonalidad. El análisis cromosómico requiere heparina y su prioridad depende del contexto. FISH es esencial en el contexto que define la entidad. La genética molecular, con PCR o NGS y muestra con EDTA, depende de la entidad, y se advierte que la sensibilidad de la PCR varía según la distribución de los puntos de ruptura, por lo que a veces conviene FISH o el análisis de RNA. Abajo, dos situaciones: con células neoplásicas en sangre periférica puede bastar la combinación de citomorfología, citometría y genética, mientras que si la clasificación depende de la arquitectura la biopsia sigue siendo indispensable. — Cada capa diagnóstica responde una pregunta distinta y exige un material distinto. Con células neoplásicas en sangre periférica, la combinación de citomorfología, citometría y genética puede ser suficiente; cuando la clasificación depende de la arquitectura del tejido, la biopsia sigue siendo indispensable.

Referencias

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