Linfoma/leucemia esplénica de células B con nucléolos prominentes (SBLPN)

La OMS 2022 incluye el SBLPN entre las neoplasias de células B maduras. En la clasificación de 2017 se llamaba variante de leucemia de células peludas (HCL-v); ese término sigue aceptándose como nombre alternativo, pero la denominación actual subraya que no se trata sólo de una variante biológica de la leucemia de células peludas clásica (Swerdlow et al. 2017; WHO 2022; Naresh 2024).

La incidencia estimada es de aproximadamente 0.03 casos por 100,000 personas por año. Comparado con la leucemia de células peludas clásica, el SBLPN suele asociarse con una supervivencia más corta y con menor respuesta a los tratamientos convencionales que se usan en aquella entidad.

La morfología y la histología son fundamentales para orientar el diagnóstico diferencial de las neoplasias esplénicas de células B.

En sangre periférica, las células linfoides atípicas pueden representar entre 20 y 95% de los leucocitos. Por lo general son de tamaño mediano a grande, con citoplasma abundante, basófilo o pálido, y prolongaciones finas o poco definidas. Un hallazgo característico es un nucléolo único, grande y prominente.

Frente a la leucemia de células peludas clásica, las células suelen ser más pequeñas y no tienen las proyecciones citoplasmáticas circunferenciales típicas. De vez en cuando se observan células grandes con núcleos bilobulados.

La médula ósea puede tener celularidad normal o aumentada, con infiltración linfoide variable —muchas veces leve— y fibrosis discreta. En la enfermedad avanzada puede haber un patrón difuso. Encontrar células linfoides atípicas de tamaño mediano, con citoplasma relativamente abundante, núcleo redondo y nucléolo evidente, apoya el diagnóstico (WHO 2022).

Las células neoplásicas suelen expresar:

• inmunoglobulina de superficie monotípica, con frecuencia IgG sola o asociada con otro isotipo;
• CD19, CD20 y CD22;
• DBA-44;
• CD11c;
• CD103;
• FMC7.

A diferencia de la leucemia de células peludas clásica, por lo regular no expresan CD25, anexina A1, TRAP ni CD123. Este patrón es muy útil en el diagnóstico diferencial.

El cariotipo no es indispensable para el diagnóstico de SBLPN y la información disponible es limitada, en parte porque estas células proliferan poco in vitro.

Entre las alteraciones descritas están:

• cariotipos complejos;
• alteraciones de 14q32;
• alteraciones de 8q24;
• deleción 17p;
• deleción 7q;
• trisomía 12;
• rearreglos que involucran loci de inmunoglobulinas.

(Brito-Babapulle et al. 1994; Matutes et al. 2001; Angelova et al. 2018; WHO 2022).

FISH tampoco es parte obligatoria del estudio inicial, aunque sí es útil cuando se aplica de manera dirigida. Se han descrito deleciones 17p que afectan TP53 y deleciones 11q que incluyen ATM, ambas detectables por FISH. La indicación se define según la pregunta diagnóstica y los hallazgos previos (Dierlamm et al. 2001; Hockley et al. 2011; Matutes et al. 2001; Angelova et al. 2018).

La ausencia de BRAF V600E es un dato importante para diferenciar el SBLPN de la leucemia de células peludas clásica.

El repertorio de inmunoglobulina muestra uso preferente de IGHV4-34, muchas veces con pocas hipermutaciones somáticas. Además, se han descrito mutaciones de MAP2K1 en cerca de la mitad de los casos (WHO 2022).

En conjunto, el perfil molecular del SBLPN parece acercarlo más a otras neoplasias esplénicas de células B —como el linfoma esplénico de la zona marginal o el linfoma esplénico difuso de células B pequeñas de la pulpa roja— que a la leucemia de células peludas clásica. La definición de esta entidad sigue cambiando y debe interpretarse a la luz de las clasificaciones actualizadas.

El curso clínico es variable, aunque por lo general es más agresivo que el de la leucemia de células peludas clásica. La fuente cita una supervivencia mediana aproximada de nueve años (WHO 2022).

La evidencia terapéutica es limitada porque la enfermedad es rara, y la respuesta a varios de los tratamientos usados históricamente ha sido insatisfactoria. Las decisiones deben apoyarse en las guías y los consensos vigentes para neoplasias esplénicas de células B y, cuando exista una recomendación específica, en las de SBLPN/HCL-v.

Última actualización de la fuente: noviembre de 2025.

1. Angelova EA et al. Clinicopathologic and molecular features in hairy cell leukemia-variant: single institutional experience. Mod Pathol 2018;31(11):1717-1732.

1. Brito-Babapulle V et al. Chromosome abnormalities in hairy cell leukaemia variant. Genes Chromosomes. Cancer 1994;10(3):197-202.

1. Dierlamm J et al. Chromosomal gains and losses are uncommon in hairy cell leukemia: a study based on comparative genomic hybridization and interphase fluorescence in situ hybridization. Cancer Genet Cytogenet 2001;128(2):164-167.

1. Hockley SL et al. High-resolution genomic profiling in hairy cell leukemia-variant compared with typical hairy cell leukemia. Leukemia 2011;25(7):1189-1192.

1. Matutes E et al. The natural history and clinico-pathological features of the variant form of hairy cell leukemia. Leukemia 2001;15(1):184-186.

1. Naresh KN. Understanding splenic B-cell lymphoma/leukaemia with prominent nucleoli: Diagnosis, underpinnings for disease classification and future directions. Br J Haematol 2024; online ahead of print.

1. Onkopedia Leitlinie „Haarzell-Leukämie (HZL)“ 2022; DGHO 2022.

1. Swerdlow SH et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. International Agency for Research on Cancer (IARC) 2017; 4th.

1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Haematolymphoid tumours [Internet]. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 11). Available from: https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/63 .