Linfomas B de alto grado (HGBL)

En la OMS 2022, los linfomas B de alto grado quedan dentro de las neoplasias de células B maduras. Las categorías relevantes son:

• DLBCL/HGBL con rearreglos de MYC y BCL2;
• HGBL con aberración 11q (HGBL-11q);
• HGBL, NOS.

Esta categoría corresponde a un linfoma agresivo con alteraciones estructurales cuyos puntos de ruptura comprometen los loci de MYC y BCL2. A diferencia de la clasificación de la OMS 2017, la entidad actual se limita a los casos con rearreglos de MYC y BCL2, porque forman un grupo más homogéneo en morfología, genética y expresión génica. Las células pueden ser grandes o intermedias/blastoides y, una vez confirmados los marcadores genéticos, la morfología permite describir un patrón tipo DLBCL o tipo HGBL (WHO 2022).

La entidad que antes se llamaba “linfoma tipo Burkitt con aberración 11q” hoy se reconoce como HGBL-11q. Es una neoplasia B madura agresiva sin rearreglo de MYC, cuya citomorfología, inmunofenotipo y perfil de expresión pueden recordar al linfoma de Burkitt, pero con un espectro mutacional claramente distinto.

Los casos con rearreglos de MYC y BCL6, pero sin la combinación MYC/BCL2, ya no constituyen una entidad genética independiente: según sus características morfológicas se clasifican como DLBCL, NOS o HGBL, NOS. HGBL, NOS es una categoría heterogénea de neoplasias B maduras agresivas, con células medianas o blastoides, que no cumplen criterios de ninguna otra entidad definida (WHO 2022).

La morfología y la histología orientan los estudios que siguen y ayudan a reconocer la infiltración linfomatosa en médula ósea. La mayoría de los casos con MYC/BCL2 tiene una morfología tipo DLBCL; en una serie que cita la fuente, este patrón correspondió a cerca de 69% de los casos (Li et al. 2016).

Algunos casos se parecen morfológicamente al linfoma de Burkitt, de modo que la genética resulta decisiva: encontrar rearreglos simultáneos de MYC y BCL2 descarta el diagnóstico de LB.

En HGBL-11q predominan células linfoides medianas a grandes, con citoplasma poco basófilo y casi siempre sin vacuolas.

DLBCL/HGBL-MYC/BCL2 tiene un fenotipo B maduro con expresión de CD19, CD20, CD79a y PAX5. Se ha descrito expresión de CD10 en 88–98%, de BCL6 en 75–89% y de MUM1/IRF4 en 17–42%. La mayoría expresa proteína MYC y BCL2, y una proporción importante expresa las dos a la vez. La positividad para TdT es excepcional (alrededor de 2%).

HGBL-11q expresa marcadores de linaje B, CD10 y BCL6, y BCL2 suele ser negativo. Puede haber expresión de proteína MYC incluso sin rearreglo de MYC. También se han descrito LMO2, CD56, CD16 y/o CD8 con patrones característicos, sin la expresión intensa de CD38 propia del linfoma de Burkitt.

HGBL, NOS suele expresar CD20, CD19 y CD22, y es negativo para CD34 y TdT. CD10, BCL6 y BCL2 son frecuentes; MUM1 y MYC tienen expresión variable (WHO 2022).

Además de los rearreglos que los definen, los casos DLBCL/HGBL-MYC/BCL2 tienen con frecuencia cariotipos complejos. Entre las alteraciones recurrentes están las ganancias de 1q, 3q, 7q, 8q, 12q y 18q y las pérdidas de 17p y 6q.

HGBL-11q se caracteriza por combinar ganancia 11q23.3 y pérdida 11q24.1-qter sin translocación de MYC. Algunos casos muestran sólo la pérdida telomérica y/o pérdida de heterocigosidad (LOH); estas alteraciones distales de 11q son más específicas que la ganancia 11q23.3 aislada.

Por definición, HGBL, NOS no tiene la combinación MYC/BCL2 ni el patrón característico de HGBL-11q. Cerca de 20–35% de los casos muestra un rearreglo aislado de MYC (WHO 2022).

FISH resulta especialmente útil porque permite estudiar los loci relevantes incluso en núcleos en interfase. El panel que describe la fuente incluye:

• IGH::BCL2;
• rearreglos de BCL6;
• rearreglos de MYC;
• del(13q14) / DLEU;
• del(17p13) / TP53;
• estudio 11q23/11q24 cuando se sospecha HGBL-11q.

Cuando las alteraciones cromosómicas son complejas, el pintado cromosómico o el FISH multicolor pueden complementar al cariotipo para aclarar y confirmar la arquitectura de las alteraciones.

El perfil mutacional de DLBCL/HGBL-MYC/BCL2 se parece al del linfoma folicular y al del linfoma folicular transformado. Son frecuentes las mutaciones de genes como BCL2, CREBBP, EZH2, KMT2D y MYC (Cucco et al. 2020; WHO 2022).

En HGBL-11q, las mutaciones típicas del linfoma de Burkitt —por ejemplo ID3, CCND3 y TP53— son comparativamente menos frecuentes, y el espectro molecular se parece más al de DLBCL.

En HGBL, NOS con rearreglo aislado de MYC, el estudio molecular puede ayudar a distinguirlo del linfoma de Burkitt. En estos casos, los genes clásicos de LB como ID3 por lo general no están alterados, mientras que KMT2D y TP53 están entre los genes que se mutan con mayor frecuencia (Olszewski et al. 2022; WHO 2022).

DLBCL/HGBL con rearreglos de MYC y BCL2 suele comportarse como una neoplasia agresiva y se asocia con pronóstico desfavorable. Los rearreglos adicionales de BCL2 y/o BCL6 se han relacionado con menor supervivencia, sobre todo en los primeros años. La morfología también puede aportar información: algunos estudios señalan mejores resultados en los casos con morfología tipo DLBCL que en los de aspecto tipo Burkitt.

El tratamiento de estas entidades sigue siendo un área de investigación activa, y las decisiones deben apoyarse en las guías vigentes y en la valoración especializada. La fuente remite a revisiones recientes que resumen la evidencia disponible (Davies 2024).

Cuando el cuadro clínico está dominado por adenopatías, hay que dar prioridad a obtener tejido ganglionar para el estudio histológico e inmunohistoquímico. Como la infiltración de médula ósea es frecuente, en un número importante de pacientes el diagnóstico también puede establecerse en médula.

La fuente recomienda además valorar el estudio de líquido cefalorraquídeo por inmunofenotipo cuando el contexto lo justifique. Para que el resultado sea válido, la muestra de LCR debe procesarse de preferencia el mismo día y, según la fuente, dentro de aproximadamente cuatro horas.

Última actualización de la fuente: diciembre de 2025.

1. Cucco F et al. Distinct genetic changes reveal evolutionary history and heterogeneous molecular grade of DLBCL with MYC/BCL2 double-hit. Leukemia 2020;34(5):1329-1341.

1. Davies AJ. The high-grade B-cell lymphomas: double hit and more. Blood 2024;144(25):2583-2592.

1. Li S et al. MYC/BCL6 double-hit lymphoma (DHL): a tumour associated with an aggressive clinical course and poor prognosis. Histopathology 2016;68(7):1090-1098.

1. Novo M et al. High-grade B-cell lymphoma: how to diagnose and treat. Expert Rev Hematol 2019;12(7):497-506.

1. Ok CY, Medeiros LJ. High-grade B-cell lymphoma: a term re-purposed in the revised WHO classification. Pathology 2020;52(1):68-77.

1. Olszewski AJ et al. Defining and treating high-grade B-cell lymphoma, NOS. Blood 2022;140(9):943-954.

1. Tisi MC et al. MYC Rearranged Aggressive B-Cell Lymphomas: A Report on 100 Patients of the Fondazione Italiana Linfomi (FIL). Hemasphere 2019;3(6):e305.

1. Wang N et al. Efficacy and safety of CAR19/22 T-cell cocktail therapy in patients with refractory/relapsed B-cell malignancies. Blood 2020;135(1):17-27.

1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Haematolymphoid tumours [Internet]. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 11). Available from: https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/63 .