Linfocitosis persistente policlonal de células B (PPBL)

La mayoría de los pacientes tiene leucocitosis o linfocitosis leve y se mantiene asintomática, aunque puede haber síntomas inespecíficos como fatiga. Muchas veces es un hallazgo incidental, sin otra enfermedad de fondo evidente. Se ha discutido una posible asociación con la infección por EBV, pero su significado patogénico no está establecido (Delage et al. 2001).

Los hallazgos clásicos incluyen:

• linfocitos B bilobulados o binucleados en sangre periférica;
• aumento policlonal de la IgM sérica;
• esplenomegalia en algunos casos.

(Cornet et al. 2009; Del Giudice et al. 2009).

No se conoce con precisión la causa de la PPBL y probablemente sea multifactorial. El tabaquismo es un factor ambiental con una asociación fuerte. La predilección por las mujeres y los casos familiares descritos apuntan además a una susceptibilidad genética (Carr et al. 1997; Delage et al. 2001).

El número absoluto de linfocitos varía mucho de un caso a otro. El hallazgo morfológico más característico son los linfocitos B binucleados o con núcleo bilobulado y citoplasma abundante en el frotis de sangre periférica. Después, el inmunofenotipo confirma su naturaleza policlonal (Mossafa et al. 1999).

El perfil de los linfocitos B se parece al de las células B de memoria o al de la zona marginal esplénica. Se ha descrito un patrón con:

• CD27 positivo;
• CD21 de expresión alta;
• IgM de expresión alta;
• CD5 bajo o negativo;
• CD23 bajo o negativo.

La policlonalidad se refleja en una relación de cadenas ligeras kappa/lambda conservada, sin restricción clonal (Cornet et al. 2009).

También se ha reportado una asociación frecuente con ciertos haplotipos HLA, en especial HLA-DR7 (Troussard & Flandrin 1996; Cornet et al. 2016).

Aunque se trata de una proliferación policlonal, la PPBL muestra alteraciones citogenéticas recurrentes. Entre ellas se han reportado:

• múltiples rearreglos policlonales IGH::BCL2 asociados con t(14;18), con diferentes puntos de ruptura;
• ganancia de un isocromosoma 3q;
• trisomía 3 o duplicación del brazo largo del cromosoma 3;
• ganancias de 8q, que incluyen la región de MYC/8q24;
• otras alteraciones cromosómicas y clones independientes.

La frecuencia y el tipo de algunos rearreglos pueden guardar relación con el haplotipo HLA (Delage et al. 2001; Callet-Bauchu et al. 1999; Mossafa et al. 1999, 2004; Cornet et al. 2009, 2016).

Otro rasgo descrito es la condensación cromosómica prematura (PCC), es decir, una condensación del ADN anormalmente temprana durante la interfase, que probablemente se relaciona con la binucleación celular.

Cuando no se puede hacer el cariotipo convencional, FISH sirve como estudio dirigido para buscar las alteraciones cromosómicas recurrentes ya conocidas en la PPBL. No es un estudio de aplicación universal: su utilidad depende del hallazgo que se busque.

La genética molecular no tiene un papel establecido en el diagnóstico de rutina de la PPBL, aunque ha ayudado a estudiar su biología.

Los estudios de secuenciación de genoma o exoma han encontrado, en algunos casos, mutaciones en genes que también se relacionan con tumores y linfomas, como MYD88, ATM, NOTCH2 y TRAF1 (Tesson et al. 2017; Stengel et al. 2018). Aun así, no se ha identificado una mutación conductora característica que defina la entidad.

Por lo poco frecuente que es la entidad, todavía es difícil precisar la frecuencia real de estas alteraciones. Los estudios de expresión génica han descrito además sobreexpresión de genes asociados con linfoma, entre ellos BCL11B y MYC (Stengel et al. 2018).

Aunque la PPBL comparte varios rasgos con las neoplasias —inestabilidad cromosómica, alteraciones citogenéticas y, en algunos casos, mutaciones asociadas con tumores—, la evolución suele ser indolente y estable durante muchos años.

Cuando el tabaquismo continúa puede haber una progresión discreta. Se han reportado casos aislados en los que después aparece una neoplasia maligna, incluido linfoma, aunque la magnitud de esa asociación sigue en discusión (Cornet et al. 2009, 2016; Del Giudice et al. 2009).

Se ha reportado mejoría morfológica al dejar de fumar, aunque el efecto no es uniforme y las alteraciones citogenéticas pueden persistir.

Lo más importante en la práctica es distinguir la PPBL de una neoplasia linfoide B clonal. Como su comportamiento suele ser benigno, no se indica tratamiento antineoplásico de rutina. Aun así, se considera un cuadro con potencial premaligno, por lo que se recomiendan controles periódicos de seguimiento.

1. Callet-Bauchu E et al. Distinct chromosome 3 abnormalities in persistent polyclonal B-cell lymphocytosis. Genes Chromosomes. Cancer 1999;26(3):221-228.

1. Carr R et al. Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis in identical twins. Br J Haematol 1997;96(2):272-274.

1. Cornet E et al. Long-term follow-up of 111 patients with persistent polyclonal B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes. Leukemia 2009;23(2):419-422.

1. Cornet E et al. Persistent polyclonal binucleated B-cell lymphocytosis and MECOM gene amplification. BMC Res Notes 2016;9(138.

1. Del Giudice I et al. Histopathological and molecular features of persistent polyclonal B-cell lymphocytosis (PPBL) with progressive splenomegaly. Br. J. Haematol 2009;144(5):726-731.

1. Delage R et al. Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis: further evidence for a genetic disorder associated with B-cell abnormalities. Br. J. Haematol 2001;114(3):666-670.

1. Mossafa H et al. Persistent polyclonal B lymphocytosis with binucleated lymphocytes: a study of 25 cases. Groupe Francais d'Hematologie Cellulaire. Br J Haematol 1999;104(3):486-493.

1. Mossafa H et al. Chromosomal instability and ATR amplification gene in patients with persistent and polyclonal B-cell lymphocytosis (PPBL). Leuk Lymphoma 2004;45(7):1401-1406.

1. Salcedo I et al. Persistent polyclonal B lymphocytosis: an expansion of cells showing IgVH gene mutations and phenotypic features of normal lymphocytes from the CD27+ marginal zone B-cell compartment. Br J Haematol 2002;116(3):662-666.

1. Stengel A et al. Whole Genome Sequencing and RNA Sequencing of 27 Patients with Persistent Polyclonal B-Cell Lymphocytosis Reveals a High Mutation Frequency/Overexpression of Lymphoma Associated Genes: Really a Benign Disorder? Blood 2018;132(Supplement 1):924.

1. Tesson B et al. Absence of driver mutations in persistent polyclonal B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes. Blood 2017;130(10):1267-1269.

1. Troussard X, Flandrin G. Chronic B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes (LWBL): a review of 38 cases. Leuk Lymphoma 1996;20(3-4):275-279.

1. Última actualización de la fuente: mayo de 2026.

--- parser_status: full language: de