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Linfocitosis B monoclonal (MBL)

Aliases / nomenclatura: MBL · monoclonal B-cell lymphocytosis · linfocitosis B monoclonal

La linfocitosis B monoclonal (MBL) es una expansión clonal de células B en sangre periférica que no cumple los criterios diagnósticos de leucemia linfocítica crónica (LLC) ni de ninguna otra neoplasia B madura. En la mayoría de los casos el inmunofenotipo se parece al de la LLC, por lo que puede verse como un estado precursor; el riesgo de progresión depende sobre todo del número de células B clonales y del subtipo.

Panel diagnóstico

EstudioMuestra / anticoagulantePrioridad en la fuente
CitomorfologíaEDTAEsencial
InmunofenotipoEDTA o heparinaEsencial
Análisis cromosómico—No rutinario
FISHEDTA o heparinaSegún contexto
Genética molecularEDTASegún contexto

Clasificación

La OMS 2022 ubica la MBL entre las proliferaciones linfoides de células B pequeñas con potencial preneoplásico o neoplásico, junto con la LLC.

Se reconocen tres categorías principales:

  • MBL de bajo recuento: población B monoclonal con fenotipo tipo LLC en sangre periférica <0.5 × 10⁹/L, sin otros datos que apunten a una neoplasia B;
  • MBL tipo LLC: población B monoclonal con fenotipo tipo LLC ≥0.5 × 10⁹/L, con recuento absoluto de células B <5 × 10⁹/L y sin los demás criterios diagnósticos de LLC;
  • MBL no tipo LLC: expansión monoclonal de células B con fenotipo distinto al de la LLC, sin síntomas ni datos que permitan clasificarla como otra neoplasia B madura.
Composición jerárquica que parte de una población B monoclonal en sangre periférica que no cumple criterios de LLC ni de otra neoplasia B madura, y se abre en tres categorías. La MBL de bajo recuento tiene fenotipo tipo LLC por debajo de 0.5 por diez a la novena por litro, no requiere estudio citogenético de rutina y admite un control único a los seis a doce meses. La MBL tipo LLC tiene fenotipo tipo LLC igual o mayor de 0.5 por diez a la novena por litro con células B totales por debajo de 5 por diez a la novena por litro y sin los demás criterios de LLC, con controles periódicos cada seis a doce meses. La MBL no tipo LLC tiene fenotipo distinto, con CD19 positivo, CD5 negativo y CD20 intenso, y en ella, igual que en la variante tipo LLC atípica con CD20 intenso, se valora FISH para la translocación 11;14 con IGH::CCND1 para descartar linfoma de células del manto. Una nota final recuerda que la morfología no establece clonalidad y que ésta se confirma por inmunofenotipo.
Dos datos clasifican la linfocitosis B monoclonal: el recuento absoluto de células B clonales y el inmunofenotipo; de esa clasificación dependen los estudios que se indican y la periodicidad de la vigilancia.

Métodos diagnósticos y su utilidad

Citomorfología

La biometría hemática suele mostrar linfocitosis leve con predominio de linfocitos maduros. La morfología no establece clonalidad: ésta se confirma por inmunofenotipo.

En la MBL típica no se requiere aspirado de médula ósea para confirmar el diagnóstico y, según la fuente, hacerlo de rutina no aporta información diagnóstica ni pronóstica adicional.

Inmunofenotipo

El inmunofenotipo casi siempre se parece al de la LLC y permite separar la MBL en subgrupos.

Subgrupo de MBLInmunofenotipo orientativo
Tipo LLCCD19+, CD5+, CD20 débil
Tipo LLC atípicaCD19+, CD5+, CD20 intenso
No tipo LLC / CD5 negativaCD19+, CD5−, CD20 intenso

Contar las células B clonales en cifras absolutas es indispensable para distinguir la MBL tipo LLC de una LLC manifiesta.

Citogenética

La MBL puede presentar las mismas alteraciones cromosómicas que se observan en la LLC. La más frecuente es del(13q), heterocigota u homocigota, descrita en cerca de 44% de los casos; también se encuentran trisomía 12 y del(17p).

En la MBL de bajo recuento el estudio citogenético no está indicado de rutina.

FISH

En la MBL tipo LLC atípica y en la MBL no tipo LLC/CD5 negativa, la fuente recomienda valorar FISH para t(11;14)(q13;q32) / IGH::CCND1 y así descartar un linfoma de células del manto.

Genética molecular

No hay marcadores moleculares específicos de MBL. Como en la LLC, se identifican rearreglos clonales del receptor de células B.

El estado IGHV mutado aparece en cerca de 75–90% de los casos, proporción mayor que en la LLC. Varios estudios señalan que un estado IGHV no mutado se asocia con menor tiempo hasta requerir tratamiento y con peor supervivencia.

También se encuentran mutaciones típicas de LLC en NOTCH1, SF3B1, ATM y TP53, aunque con menor frecuencia. El peso pronóstico de las alteraciones de TP53 en la progresión de la MBL sigue en evaluación: series recientes apuntan a que la presencia de múltiples alteraciones de TP53 aumenta el riesgo de progresión y se asocia con menor supervivencia.

Pronóstico y riesgo de progresión

MBL de bajo recuento

El riesgo relativo de evolucionar a una neoplasia linfoide es mayor que en personas sin MBL, aunque la progresión absoluta es poco frecuente. En conjunto se considera una condición de muy bajo riesgo clínico.

MBL tipo LLC

Aquí el riesgo de progresión es claramente mayor: la tasa de evolución a una LLC que requiere atención clínica se estima en alrededor de 1–2% por año. En casos poco frecuentes también puede aparecer un linfoma de alto grado.

Además, las personas con MBL tienen cierto grado de disfunción inmunológica, con respuesta subóptima a algunas vacunas y mayor riesgo de infecciones.

Comparación de dos columnas, MBL tipo LLC y LLC manifiesta, con los ejes enunciados a la izquierda. En el eje del recuento, la MBL exige células B clonales iguales o mayores de 0.5 por diez a la novena por litro con un recuento absoluto de células B por debajo de 5 por diez a la novena por litro; por arriba de ese límite deja de cumplirse el criterio. En el eje de criterios, la MBL exige que no se cumplan los demás criterios diagnósticos de LLC. Los ejes de inmunofenotipo, citogenética y genética molecular se escriben una sola vez porque son comunes a ambas entidades: fenotipo con CD19 positivo, CD5 positivo y CD20 débil; alteraciones como del(13q) en cerca de 44%, trisomía 12 y del(17p); y mutaciones típicas de LLC en NOTCH1, SF3B1, ATM y TP53, con menor frecuencia. Se indican además el estado IGHV mutado en 75 a 90% de los casos, una evolución de 1 a 2% por año a LLC que requiere atención clínica, la utilidad del CLL-IPI y controles cada seis a doce meses.
El inmunofenotipo, la citogenética y el perfil mutacional no separan a la MBL tipo LLC de la LLC: lo que decide es el recuento absoluto de células B por debajo de 5 × 10⁹/L y la ausencia de los demás criterios diagnósticos.

CLL-IPI y otros factores

El CLL-IPI se desarrolló para la LLC, pero también sirve para estimar el tiempo hasta requerir tratamiento y la supervivencia en pacientes con MBL tipo LLC. Se ha propuesto además la carga mutacional tumoral como otro factor asociado con la progresión.

Seguimiento

La frecuencia de la vigilancia depende del subtipo y del recuento de células B clonales. La fuente resume las recomendaciones de Onkopedia, en las que:

  • MBL de bajo recuento: puede hacerse un control único a los 6–12 meses;
  • MBL tipo LLC: controles periódicos cada 6–12 meses;
  • MBL tipo LLC atípica o CD5 negativa: por lo general se recomienda vigilancia cada 6–12 meses.

La periodicidad final se individualiza según los hallazgos clínicos, los recuentos celulares y las guías vigentes.

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  1. Última actualización de la fuente: julio de 2026.