Panel diagnóstico
| Estudio | Muestra | Prioridad en la fuente |
|---|---|---|
| Citomorfología | Sangre/médula con EDTA | Esencial |
| Inmunofenotipo | EDTA o heparina | Esencial |
| Análisis cromosómico | Heparina | Esencial |
| FISH | EDTA o heparina | Esencial |
| Genética molecular | EDTA | Esencial |
Clasificación y criterios diagnósticos
La CEL forma parte de las neoplasias mieloides con eosinofilia clonal. Puede afectar corazón, pulmón, piel, tubo digestivo o sistema nervioso central, entre otros órganos.
Según los criterios OMS 2022 que cita la fuente, la evaluación diagnóstica requiere:
- Eosinofilia en sangre periférica >1.5 × 10⁹/L en al menos dos determinaciones, con un intervalo mínimo de cuatro semanas entre ellas.
- Ausencia de criterios diagnósticos de otras neoplasias mieloproliferativas, MDS/MPN, mastocitosis sistémica o LMA, en particular de LMA con CBFB::MYH11.
- Exclusión de neoplasias mieloides/linfoides con rearreglos de tirosina cinasa (MLN-TK): PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, ETV6::ABL1 y rearreglos de JAK2 o FLT3.
- Evidencia de una alteración citogenética o molecular clonal, sin perder de vista la posibilidad de hematopoyesis clonal relacionada con la edad.
- Morfología medular anormal, por ejemplo displasia megacariocítica o eritroide.
Cuando no se logra documentar clonalidad y persiste una eosinofilia ≥1.5 × 10⁹/L sin causa identificable, hay que considerar un síndrome hipereosinofílico idiopático si existe daño o disfunción orgánica. Si no hay afectación de órganos, la denominación apropiada es hipereosinofilia idiopática. También hay que descartar la eosinofilia asociada con poblaciones T aberrantes y producción aumentada de citocinas.
Métodos diagnósticos
Citomorfología
La citomorfología permite documentar la eosinofilia, evaluar la médula ósea y reconocer datos que orienten hacia una neoplasia clonal. Además, es importante para buscar otros diagnósticos capaces de producir eosinofilia.
Inmunofenotipo
No hay un inmunofenotipo específico de CEL. Sin embargo, la citometría de flujo sirve para buscar poblaciones linfoides aberrantes, sobre todo cuando el objetivo es excluir una eosinofilia mediada por células T.
Análisis cromosómico
No se ha definido una alteración cromosómica única de CEL. El cariotipo puede documentar clonalidad y ayudar a diferenciar la CEL de un síndrome hipereosinofílico idiopático. Se han descrito trisomía 8, monosomía 7, isocromosoma 17q, deleciones 13q y 20q, alteraciones del cromosoma 1 y cariotipos complejos, entre otros hallazgos.
FISH
FISH es particularmente útil para excluir MLN-TK, con búsqueda dirigida de rearreglos de PDGFRA, PDGFRB, JAK2 y FGFR1. Como los posibles genes pareja son muchos, los ensayos de ruptura suelen ser más prácticos que una búsqueda molecular limitada a fusiones específicas. FISH también puede complementar el cariotipo cuando hay una pregunta citogenética concreta.
Genética molecular
El estudio molecular cumple dos funciones principales: excluir otras neoplasias hematológicas y documentar clonalidad.
Para descartar MLN-TK, la fuente describe el análisis de expresión aumentada de PDGFRA como marcador indirecto de rearreglos, la búsqueda de FIP1L1::PDGFRA y ETV6::ABL1, además de los estudios complementarios que indique el contexto.
Para documentar clonalidad pueden estudiarse variantes como KIT p.D816V, JAK2 p.V617F, las alteraciones de JAK2 exón 13 y STAT5B p.N642H. Datos multicéntricos citados en la fuente describen mutaciones de STAT5B en una proporción de pacientes con CEL.
Cuando se necesita una caracterización más amplia se puede recurrir a NGS con un panel mieloide. Se han descrito alteraciones en ASXL1, IDH1, IDH2, TP53, SRSF2, SH2B3, TET2, SETBP1, SF3B1, EZH2, CBL y NF1. La interpretación tiene que ser cuidadosa, porque las variantes de genes como TET2, ASXL1 y DNMT3A pueden corresponder a hematopoyesis clonal relacionada con la edad y no necesariamente a la neoplasia responsable de la eosinofilia.
Pronóstico y relevancia terapéutica
La CEL se ha asociado con un pronóstico desfavorable y puede transformarse en leucemia aguda. La fuente señala como posibles factores adversos un cariotipo anormal, megacariocitos atípicos, trombocitopenia y fibrosis medular.
Por su rareza hay pocas series amplias y no se cuenta con una estrategia terapéutica universal. El manejo exige una caracterización diagnóstica precisa y valoración en un centro con experiencia en neoplasias mieloides y eosinofilia clonal.
Referencias
- Morsia E et al. WHO defined chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified (CEL, NOS): A contemporary series from the Mayo Clinic. Am J Hematol 2020;95(7):E172-e174.
- Qu S et al. The Molecular Features of Chronic Eosinophilic Leukemia, Not Otherwise Specified. Am J Hematol 2025;100(5):928-932.
- Reiter A, Gotlib J. Myeloid neoplasms with eosinophilia. Blood 2017;129(6):704-714.
- Steensma DP. Clinical consequences of clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Blood Adv 2018;2(22):3404-3410.
- WHO Classification of Tumours Editorial Board. Haematolymphoid tumours [Internet]. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 11). Available from: https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/63 .
- Yin CC et al. STAT5B mutations in myeloid neoplasms differ by disease subtypes but characterize a subset of chronic myeloid neoplasms with eosinophilia and/or basophilia. Haematologica 2024;109(6):1825-1835.
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