Panel diagnóstico
| Estudio | Muestra / anticoagulante | Prioridad según la fuente |
|---|---|---|
| Citomorfología | EDTA | Esencial |
| Inmunofenotipo | EDTA o heparina | Esencial |
| Análisis cromosómico | — | No rutinario |
| FISH | — | No rutinario |
| Genética molecular | EDTA | Esencial |
Clasificación
La OMS 2022 ubica a la LCP entre las neoplasias de células B maduras. La forma clásica suele seguir un curso indolente y casi siempre se acompaña de BRAF V600E.
La entidad que la OMS 2017 llamaba variante de leucemia de células peludas (HCL-v) se separó de la LCP clásica por sus marcadas diferencias biológicas y hoy se denomina linfoma/leucemia esplénica de células B con nucléolos prominentes (SBLPN). El término HCL-v se sigue aceptando como sinónimo histórico, pero no debe confundirse con la LCP clásica (WHO 2022).
Métodos diagnósticos y su utilidad
Citomorfología e histología
En sangre periférica o en médula ósea, las células de LCP son pequeñas a medianas, con núcleos ovales o indentados —a veces de aspecto reniforme— y cromatina pálida, menos condensada que la de los linfocitos normales. Los nucléolos casi no se distinguen o están ausentes.
El citoplasma es azul pálido, de cantidad variable, y muestra las prolongaciones finas y vellosas que le dan nombre a la enfermedad; pueden verse pequeñas vacuolas.
El aspirado y, sobre todo, la biopsia de médula ósea son importantes para definir la extensión de la infiltración. Con frecuencia se obtiene una punción seca por la fibrosis reticulínica que acompaña a la enfermedad, y por eso la biopsia adquiere un valor diagnóstico especial (Grever et al. 2017; WHO 2022).
Inmunofenotipo
La expresión de anexina A1 (ANXA1) por inmunohistoquímica es muy característica de la LCP clásica y no se encuentra habitualmente en otras neoplasias B maduras.
Por citometría de flujo, el perfil típico incluye coexpresión de CD103, CD11c y CD25, junto con marcadores B maduros. Este patrón es lo bastante específico para respaldar el diagnóstico y sirve, con alta sensibilidad, para evaluar la enfermedad medible residual (MRD).
Perfil inmunofenotípico característico
| Antígeno | Hallazgo típico |
|---|---|
| CD19 | + |
| CD20 | + |
| CD22 | + |
| CD23 | +/− |
| CD25 | + |
| FMC7 | + |
| CD79b | + |
| CD5 | +/− |
| sIg | (+) |
| CD10 | +/− |
| CD11c | + |
| CD103 | + |
(Béné et al. 2011).
Citogenética
El análisis cromosómico no es obligatorio para el diagnóstico y la información disponible es limitada, porque las células de LCP proliferan poco in vitro.
Se ha descrito un espectro amplio de alteraciones inespecíficas en los cromosomas 1, 2, 5, 6, 7, 11, 13, 14, 19 y 20. Al parecer predominan las deleciones y las inversiones sobre las anomalías numéricas y las translocaciones. También se han documentado alteraciones del locus IGH en 14q32.
FISH
Igual que el cariotipo, el FISH no forma parte obligatoria del estudio diagnóstico de la LCP clásica. Se puede reservar para preguntas dirigidas o para el diagnóstico diferencial en casos seleccionados.
Genética molecular
La mutación BRAF V600E está presente en más de 95% de los pacientes con LCP clásica y es excepcional en otras neoplasias de células B maduras. Identificarla facilita mucho el diagnóstico diferencial (Tiacci et al. 2011; Blombery et al. 2012; WHO 2022).
Cuantificar BRAF V600E por PCR en tiempo real también sirve como marcador de alta sensibilidad para el seguimiento de la MRD (Schnittger et al. 2012).
Más de 90% de los casos muestra hipermutación somática del locus IGHV. Se han descrito otras variantes de BRAF, distintas de V600E, en menos de 2% de los casos.
En los casos con inmunofenotipo clásico pero sin BRAF V600E se ha descrito asociación con IGHV4-34. En varias series, la expresión de IGHV4-34 y BRAF V600E parecen excluirse mutuamente. La LCP clásica IGHV4-34 positiva se ha relacionado con un estado IGHV no mutado, un pronóstico menos favorable y menor respuesta a los análogos de purina.
En algunos de estos casos se han identificado mutaciones de MAP2K1. Aun así, hay traslape biológico con el SBLPN y todavía se estudia cómo delimitar algunos casos atípicos. En una serie reciente de 565 pacientes, 14 casos sin BRAF V600E mostraron alteraciones activadoras de cinasas mutuamente excluyentes: mutaciones de MAP2K1 en seis pacientes o deleciones BRAF delβ3-αC en ocho (Santi et al. 2025).
También se han descrito mutaciones de KLF2 en cerca de 16% de los pacientes.
Pronóstico
La mayoría de los pacientes con LCP clásica tiene un pronóstico favorable y alrededor de 70% alcanza una esperanza de vida comparable con la de la población general. La profundidad de la respuesta al tratamiento importa: quienes logran respuesta completa tienen resultados significativamente mejores que quienes sólo alcanzan respuesta parcial (Onkopedia 2022).
La posible asociación con un mayor riesgo de neoplasias secundarias sigue en debate.
Relevancia terapéutica
Hay guías específicas para el tratamiento de la LCP: recomendaciones de la NCCN, consensos internacionales y Onkopedia. Encontrar BRAF V600E no sólo tiene valor diagnóstico, sino también biológico y terapéutico, sobre todo en la enfermedad refractaria o en recaída. Las decisiones de tratamiento deben apoyarse en las guías vigentes y en la valoración de un hematólogo.
Última actualización de la fuente: noviembre de 2025.
Referencias
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