Panel diagnóstico
| Estudio | Muestra | Prioridad en la fuente |
|---|---|---|
| Biometría hemática | Sangre con EDTA | Esencial |
| Fraccionamiento de hemoglobinas | Sangre con EDTA | Esencial |
| Perfil de hierro | Suero | Esencial |
| Genética molecular | Sangre con EDTA, tubo adicional | Una vez |
Panorama general
Las variantes inestables de las cadenas α o β pueden ocasionar hemólisis incluso en heterocigosis. Las de cadena γ pueden manifestarse en el periodo neonatal, mientras que las de cadena δ casi siempre tienen poca repercusión clínica, porque la HbA2 representa una proporción pequeña de la hemoglobina total.
Se han descrito más de 135 variantes inestables, y Hb Köln es una de las más frecuentes. Entre los mecanismos genéticos están las variantes de nucleótido único, las deleciones, las duplicaciones en tándem de codones y las alteraciones del codón de terminación de HBB.
Diagnóstico
La evaluación integra biometría hemática, perfil de hierro, fraccionamiento de hemoglobinas y genética molecular. Hay que tener presente que no todas las hemoglobinas inestables se ven en el fraccionamiento, de modo que ante una sospecha clínica puede hacer falta el estudio molecular aun cuando la electroforesis no identifique una fracción anormal.
Biometría hemática
La concentración de hemoglobina va desde valores normales hasta anemia grave. En algunos pacientes la anemia aparece sobre todo durante crisis hemolíticas desencadenadas o agravadas por infecciones o por medicamentos oxidantes. Durante la hemólisis puede observarse MCV elevado, MCH y MCHC disminuidos y reticulocitosis. Algunas variantes con alta afinidad por el oxígeno pueden asociarse con eritrocitosis.
Fraccionamiento de hemoglobinas
La proporción de hemoglobina anormal es variable y, según la fuente, en más de la mitad de los casos puede no detectarse con el fraccionamiento convencional. Algunas variantes migran junto con la HbA y no pueden distinguirse por electroforesis. Cuando sí se detectan, la proporción va desde 35–40% en variantes como Hb Hammersmith hasta cantidades muy pequeñas en variantes extremadamente inestables. La Hb Köln suele representar alrededor de 10–15% del total. La HbF y la HbA2 pueden estar elevadas.
Genética molecular
La degradación rápida de algunas variantes y la posibilidad de que compartan movilidad electroforética con la HbA hacen que la genética molecular sea fundamental para confirmar una variante de globina sospechada. Como muchas hemoglobinas inestables se deben a variantes de nucleótido único, la secuenciación ocupa un lugar central.
Pronóstico y seguimiento
El fenotipo depende de la variante. Las infecciones y la exposición a medicamentos con potencial oxidante pueden desencadenar o intensificar episodios hemolíticos en personas susceptibles.
Referencias
- Bain BJ. Haemoglobinopathy Diagnosis. Wiley-Blackwell 2020;3. Edition.
- Última actualización de la fuente: junio de 2026.