Esferocitosis hereditaria y otros defectos congénitos de la membrana eritrocitaria | Biblioteca Diagnóstica

Panel diagnóstico

Estudio	Muestra / anticoagulante	Prioridad según la fuente
Biometría hemática y frotis	EDTA	Esencial
Citometría de flujo con EMA	EDTA	Esencial
Prueba PINK (AGLT)	EDTA	Esencial
Genética molecular	EDTA	Según los hallazgos previos

Diagnóstico

El diagnóstico de esferocitosis hereditaria se integra con la biometría hemática, la morfología del frotis, la prueba de unión de eosina-5-maleimida (EMA) y una prueba de fragilidad osmótica como PINK/AGLT; cuando el cuadro no es concluyente o se sospecha otra membranopatía, se añaden los estudios moleculares.

Si las pruebas funcionales no apoyan el diagnóstico de esferocitosis hereditaria pero la sospecha clínica de un defecto congénito de membrana sigue siendo sólida, está indicado el estudio genético.

Biometría hemática y morfología

En la esferocitosis hereditaria es frecuente encontrar:

concentración media de hemoglobina corpuscular (CHCM/MCHC) elevada;
volumen corpuscular medio (VCM/MCV) normal o disminuido;
RDW aumentado;
reticulocitosis;
microesferocitos en el frotis de sangre periférica.

Estos hallazgos se interpretan junto con los datos clínicos y bioquímicos de hemólisis (Eber 2023; Wörmann 2024).

Prueba con EMA por citometría de flujo

Los eritrocitos de los pacientes con esferocitosis hereditaria unen menos el fluorocromo eosina-5-maleimida (EMA). Medir esa unión por citometría de flujo es una de las pruebas de referencia ante la sospecha de esferocitosis hereditaria: en las series citadas alcanza una sensibilidad cercana a 95% y una especificidad mayor de 95%.

Ninguna prueba por sí sola detecta todas las formas de la enfermedad. Al combinar EMA con PINK/AGLT, la sensibilidad puede acercarse a 100%.

La prueba con EMA puede dar resultados falsamente positivos en algunos casos de anemia diseritropoyética congénita tipo II. Si EMA resulta negativa y la sospecha de una membranopatía hereditaria persiste, conviene considerar el estudio molecular.

Prueba PINK (AGLT)

En la práctica, la prueba PINK se considera equivalente a la AGLT y evalúa la fragilidad osmótica del eritrocito. Su sensibilidad ronda 95%, aunque su especificidad es menor que la de EMA, de alrededor de 80–90%.

Cuando EMA resulta negativa y PINK positiva en un paciente con datos compatibles, el estudio genético ayuda a confirmar la membranopatía y a precisar de qué tipo se trata.

Genética molecular

El estudio molecular es de especial ayuda en:

casos con resultados funcionales discordantes;
sospecha que persiste con EMA/PINK no concluyentes;
fenotipos atípicos;
casos en los que hay que diferenciar la esferocitosis de otras membranopatías, como la xerocitosis/deshidratación hereditaria;
casos en los que se contempla la esplenectomía y conviene tener mayor certeza sobre el diagnóstico causal.

Algoritmo diagnóstico de la esferocitosis hereditaria. Desde la sospecha clínica, con concentración media de hemoglobina corpuscular elevada, volumen corpuscular medio normal o bajo, RDW aumentado, reticulocitosis y microesferocitos, se realizan dos pruebas funcionales: la prueba con eosina-5-maleimida por citometría de flujo, con sensibilidad cercana a 95% y especificidad mayor de 95%, y la prueba PINK o AGLT, con sensibilidad cercana a 95% y especificidad de 80 a 90%; combinadas, la sensibilidad se acerca a 100%. El estudio molecular se indica ante resultados discordantes, pruebas no concluyentes, fenotipos atípicos, necesidad de diferenciar de otras membranopatías como la xerocitosis y cuando se contempla la esplenectomía, procedimiento que puede estar contraindicado en ciertas formas de xerocitosis por el riesgo de complicaciones trombóticas. — Abordaje diagnóstico de la esferocitosis hereditaria. La prueba con eosina-5-maleimida y la prueba PINK se complementan y juntas acercan la sensibilidad a 100%; sus resultados discordantes, los fenotipos atípicos y la posibilidad de una esplenectomía son las situaciones que llevan al estudio molecular. La confirmación genética importa porque ciertas formas de xerocitosis hereditaria no se benefician de la esplenectomía y pueden tener mayor riesgo trombótico.

Consideraciones terapéuticas

Hoy no existe un tratamiento que corrija directamente el defecto genético de las membranopatías eritrocitarias. En las formas sintomáticas o graves de esferocitosis hereditaria, la esplenectomía puede disminuir la hemólisis y es una de las principales medidas terapéuticas sintomáticas (Eber 2023; Wörmann 2024).

Antes de una esplenectomía es especialmente importante tener el diagnóstico firme. Algunas entidades que pueden simular una esferocitosis hereditaria, como ciertas formas de xerocitosis hereditaria, no se benefician de la esplenectomía y pueden tener mayor riesgo de complicaciones trombóticas, de modo que el procedimiento puede estar contraindicado. En esos escenarios, la confirmación molecular de una variante causal aporta información clínicamente relevante.

Referencias

Mohandas N. Inherited hemolytic anemia: a

possessive beginner's guide. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2018;2018(1):377-381.

Onkopedia-Leitlinie: Wörmann B, Eber S, Goede J,

Hoferer A, Schrezenmeier H, Sillaber C. Sphärozytose, hereditär (Kugelzellenanämie). Onkopedia-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO), Online-Version, zuletzt aktualisiert 12.10.2024.

AWMF-Leitlinie: Eber S,

Andres O. Hereditäre Sphärozytose. S1-Leitlinie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH), AWMF ‑ Registernummer 025/018, Version 6.1, Stand 28.08.2023, gültig bis 27.08.2028.

Shen H et al. The Correlation Between Clinical

Phenotype and Genotype of Hereditary Spherocytosis. Genet Test Mol Biomarkers 2024;28(1):33-38.

Última actualización de la fuente: febrero de 2026.

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