Beta talasemia (β-talasemia) | Biblioteca Diagnóstica

Panel diagnóstico

Estudio	Muestra	Prioridad según la fuente
Biometría hemática	3 mL de sangre con EDTA	Esencial
Fraccionamiento de hemoglobinas	3 mL de sangre con EDTA	Esencial
Perfil de hierro	7.5 mL de suero	Esencial
Genética molecular	7.5 mL de sangre con EDTA, tubo adicional	Una sola vez

Panorama general

El complejo de beta globina está en el cromosoma 11 e incluye, además de HBB, los genes de globina gamma (HBG1, HBG2) y delta (HBD). La gravedad clínica depende sobre todo de cuánta beta globina alcanza a producir cada alelo y de las variantes que coexistan.

Genotipo	Clasificación genética	Diagnóstico clínico	Manifestaciones	Hb	MCH	Fraccionamiento de Hb
β/β	Normal	Normal	Sin alteraciones	Normal	Normal	Normal
β/β+ o β/β0	Beta talasemia heterocigota	β-talasemia menor	Microcitosis e hipocromía; anemia leve ocasional	Mujeres 9–13 g/dL; hombres 10–15 g/dL	19–25 pg	HbA2 >3.2%; HbF 0.5–6%
β+/β+ o β0/β+	Forma homocigota/heterocigota compuesta leve	β-talasemia intermedia	Anemia microcítica e hipocrómica con necesidad transfusional variable	6–10 g/dL	15–23 pg	HbA2 variable; HbF 10–80%
β0/β0	Forma homocigota o heterocigota compuesta grave	β-talasemia mayor	Anemia microcítica e hipocrómica con transfusiones regulares	<7 g/dL	14–20 pg	HbA2 variable; HbF hasta 100%

Composición sobre un eje horizontal que ordena la beta talasemia según la cantidad de cadena β que producen los alelos de HBB. Cuatro posiciones: β/β, normal, sin alteraciones, con Hb, MCH y fraccionamiento normales; β/β+ o β/β0, beta talasemia heterocigota o β-talasemia menor, con microcitosis e hipocromía y anemia leve ocasional, Hb de 9 a 13 gramos por decilitro en mujeres y de 10 a 15 en hombres, MCH de 19 a 25 picogramos, HbA2 mayor de 3.2 por ciento, mayor de 3.6 por ciento cuando el alelo es β0, y HbF de 0.5 a 6 por ciento; β+/β+ o β0/β+, forma leve y β-talasemia intermedia, con anemia microcítica e hipocrómica de necesidad transfusional variable, Hb de 6 a 10 gramos por decilitro, MCH de 15 a 23 picogramos, HbA2 variable y HbF de 10 a 80 por ciento; β0/β0, forma grave y β-talasemia mayor, con transfusiones regulares, Hb menor de 7 gramos por decilitro, MCH de 14 a 20 picogramos, HbA2 variable y HbF hasta 100 por ciento. Al pie, dos flechas contrapuestas: la coexistencia de alfa talasemia o de persistencia hereditaria de hemoglobina fetal atenúa el cuadro, y la triplicación de alfa globina u otras ganancias de copias lo agravan. — La beta talasemia no son cuatro categorías separadas sino un gradiente ordenado por cuánta cadena β conservan los dos alelos de HBB. Las cifras de Hb y de MCH se traslapan entre formas, de modo que el laboratorio orienta pero no clasifica por sí solo. Sobre ese eje actúan variantes coexistentes: la alfa talasemia y la persistencia hereditaria de hemoglobina fetal pueden atenuar el cuadro, mientras que la triplicación de alfa globina (ααα/αα) u otras ganancias de copias agravan el desequilibrio entre cadenas y producen un fenotipo más marcado.

Diagnóstico

El diagnóstico se establece al integrar la biometría hemática, el perfil de hierro, el fraccionamiento de hemoglobinas y los estudios moleculares.

Biometría hemática

Lo característico de la beta talasemia es la microcitosis con hipocromía. En la forma menor se encuentran microcitosis e hipocromía, con recuento eritrocitario relativamente alto y, en ocasiones, un descenso leve de la hemoglobina. En las formas intermedia y mayor la anemia puede ser moderada o intensa y llegar a concentraciones de Hb por debajo de 7 g/dL.

Cuando coexisten alfa talasemia o persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (HPFH), algunas alteraciones hematológicas pueden atenuarse. En cambio, una triplicación de alfa globina (ααα/αα) u otras ganancias de copias pueden agravar el desequilibrio entre cadenas y producir un fenotipo más marcado.

Perfil de hierro

Si no hay complicaciones, las reservas de hierro suelen ser normales. En las formas graves, la hemólisis, la eritropoyesis ineficaz y las transfusiones repetidas pueden ocasionar sobrecarga de hierro, con aumento de la ferritina.

Fraccionamiento de hemoglobinas

En la β-talasemia menor, la HbA2 suele estar aumentada: la fuente señala valores por lo general mayores de 3.2% en β+ y de 3.6% en β0. La HbF puede estar discretamente elevada (0.5–6%). En la beta talasemia intermedia o mayor, la HbA2 y la HbF son variables; la HbF puede representar desde 10% hasta casi toda la hemoglobina.

La Hb Lepore genera un patrón hematológico talasémico y una fracción anormal en el estudio de hemoglobinas, que proviene de la fusión entre los genes de delta y de beta globina.

Genética molecular

La mayoría de los casos se debe a variantes de un solo nucleótido o a otras variantes pequeñas de HBB, que se identifican por secuenciación. Algunos pacientes tienen deleciones grandes del complejo de beta globina, que pueden estudiarse por MLPA. Esta técnica también permite detectar deleciones que abarcan varios genes, como sucede en algunas δβ-talasemias.

Mapa esquemático del complejo de beta globina en el cromosoma 11, representado como una línea fina con cuatro genes rotulados: el par gamma HBG1 y HBG2, y HBD contiguo a HBB. Bajo la línea, dos corchetes de distinta extensión indican qué interroga cada estudio molecular. El corchete estrecho abarca sólo HBB y corresponde a la secuenciación, que identifica las variantes de un solo nucleótido y otras variantes pequeñas, responsables de la mayoría de los casos. El corchete ancho abarca varios genes y corresponde al MLPA, que estudia las deleciones grandes del complejo y también las deleciones que abarcan varios genes, como en algunas δβ-talasemias. En el punto donde se tocan HBD y HBB, una marca señala la Hb Lepore, producto de la fusión entre los genes de delta y de beta globina, que genera un patrón hematológico talasémico y una fracción anormal en el estudio de hemoglobinas. Al pie se indica que la genética molecular se solicita con 7.5 mililitros de sangre con EDTA en tubo adicional y se realiza una sola vez. — La elección del estudio molecular en la beta talasemia depende del tipo y de la extensión de la lesión, no de una preferencia de laboratorio. La secuenciación de HBB resuelve la mayoría de los casos, debidos a variantes de un solo nucleótido o a otras variantes pequeñas; el MLPA se reserva para las deleciones grandes del complejo y para las que abarcan varios genes, como sucede en algunas δβ-talasemias. La vecindad de HBD y HBB explica además la Hb Lepore, que proviene de la fusión entre los genes de delta y de beta globina y aparece como una fracción anormal en el estudio de hemoglobinas. El esquema indica pertenencia y vecindad, no distancias reales.

Tratamiento y relevancia clínica

El manejo depende de la clasificación clínica y de la gravedad del fenotipo. Las formas menores por lo general sólo requieren vigilancia y asesoría, mientras que las formas intermedia y mayor necesitan seguimiento especializado y estrategias individualizadas para la anemia, las transfusiones y la sobrecarga de hierro.

Referencias

Bain BJ. Haemoglobinopathy Diagnosis. Wiley-Blackwell 2020;3. Edition.

Busse B et al. Stufendiagnostik der Hämoglobinopathien. LaboratoriumsMedizin 2015;39(5):335-341.

Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie. S1-Leitlinie Thalassämien. Aktualisierung 01/2023. Verfügbar unter: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/025-017.html .

Kohne E. Hemoglobinopathies. Deutsches Ärzteblatt international 2011;108(31-32):532-540.

Onkopedia Leitlinie „Beta Thalassämie“ 2022; DGHO 2022.

Thomas L 2022 Labor und Diagnose. www.labor-und-diagnose-2020.de . Ausgabe 30.06.2022.

Última actualización de la fuente: junio de 2026.