Panel diagnóstico
| Estudio | Muestra | Prioridad en la fuente |
|---|---|---|
| Biometría hemática | 3 mL de sangre con EDTA | Esencial |
| Fraccionamiento de hemoglobinas | 3 mL de sangre con EDTA | Esencial |
| Perfil de hierro | 7.5 mL de suero | Esencial |
| Genética molecular | 7.5 mL de sangre con EDTA, tubo adicional | Una vez |
Panorama general
Los genes HBA1 y HBA2 se ubican en el complejo de alfa globina del cromosoma 16. Normalmente hay cuatro copias funcionales de genes de alfa globina, dos en cada cromosoma 16, y el número de genes afectados determina en buena medida la expresión clínica.
La alfa talasemia es particularmente frecuente en poblaciones de Asia, África, la península arábiga y la región mediterránea.
| Genotipo | Clasificación genética | Diagnóstico clínico | Manifestaciones | Hb | MCH | Fraccionamiento de Hb |
|---|---|---|---|---|---|---|
| αα/αα | Normal | Normal | Sin alteraciones | Normal | Normal | Normal |
| −α/αα | α+-talasemia heterocigota | α-talasemia mínima | Sin cambios o microcitosis/hipocromía leves | Normal | 26–28 pg | Normal |
| −α/−α | α+-talasemia homocigota | α-talasemia menor | Microcitosis e hipocromía leves; anemia discreta poco frecuente | Normal o ligeramente baja | 22–26 pg | Normal |
| --/αα | α0-talasemia heterocigota | α-talasemia menor | Microcitosis e hipocromía; anemia leve ocasional | Normal o ligeramente baja | <24 pg | Normal; HbA2 puede estar discretamente disminuida |
| --/−α | α0/α+ compuesta heterocigota | Enfermedad por HbH (α-talasemia intermedia) | Anemia microcítica e hipocrómica de intensidad variable | 8–10 g/dL | <22 pg | HbH (β4) hasta ~20% |
| --/-- | α0-talasemia homocigota | Síndrome de hidropesía fetal por Hb Bart (α-talasemia mayor) | Anemia intrauterina grave; habitualmente mortal sin intervención | <6 g/dL intrauterino | <20 pg | Hb Bart (γ4) ~80–90%; puede haber HbH y Hb Portland |
El crossing-over desigual durante la meiosis también puede generar duplicaciones o triplicaciones de los genes de alfa globina; la más frecuente es la triplicación ααα. Por sí sola suele ser clínicamente silenciosa, pero cuando coexiste con beta talasemia puede aumentar el desequilibrio entre cadenas α y β y agravar el fenotipo.
Diagnóstico
El abordaje integra biometría hemática, perfil de hierro, fraccionamiento de hemoglobinas y genética molecular.
Biometría hemática
El patrón típico es microcitosis e hipocromía, y su intensidad depende de cuántos genes de alfa globina estén afectados. En la α-talasemia mínima la biometría puede ser normal, mientras que las formas graves pueden cursar con anemia profunda. Por eso una biometría normal no descarta del todo el estado de portador.
En portadores de HbS, una alfa talasemia concomitante puede modificar los índices eritrocitarios. La triplicación aislada de alfa globina, por lo general, no altera la biometría hemática.
Perfil de hierro
El estado del hierro suele ser normal. En las formas graves, con hemólisis, eritropoyesis ineficaz y transfusiones repetidas, puede aparecer sobrecarga de hierro con elevación de la ferritina.
Fraccionamiento de hemoglobinas
En la α-talasemia mínima y en la menor el fraccionamiento puede ser normal, con HbA2 en el límite inferior o discretamente por debajo del intervalo de referencia. En la enfermedad por HbH, la escasez de cadenas α favorece la formación de tetrámeros β4 (HbH), que llegan a representar hasta aproximadamente 20% de la hemoglobina. En la α-talasemia mayor se forma sobre todo Hb Bart (γ4) y pueden aparecer pequeñas cantidades de HbH y de hemoglobinas embrionarias Portland.
Genética molecular
La caracterización molecular es necesaria para confirmar el diagnóstico y precisar el tipo de alfa talasemia. La causa más frecuente son las deleciones del complejo de alfa globina, que se detectan por MLPA. Entre las descritas están −α3.7, −α4.2, --SEA, --MED, --FIL, --THAI y −(α)20.5.
Las deleciones que afectan un solo gen corresponden a α+-talasemia, y las que eliminan ambos genes de alfa globina en un cromosoma, a α0-talasemia. Las variantes puntuales, las inserciones, las deleciones pequeñas y otras alteraciones estructurales menos frecuentes requieren secuenciación junto con el análisis del número de copias.
Una causa no delecional relevante es la Hb Constant Spring, que se origina por una variante en el codón de terminación de HBA2 y produce una cadena α alargada e inestable.
Tratamiento y relevancia clínica
El tratamiento depende del genotipo, de la gravedad de la anemia y de las manifestaciones clínicas. Las formas leves por lo general no requieren tratamiento específico; las intermedias o graves necesitan seguimiento especializado.
Referencias
- Bain BJ. Haemoglobinopathy Diagnosis. Wiley-Blackwell 2020;3. Edition.
- Busse B et al. Stufendiagnostik der Hämoglobinopathien. LaboratoriumsMedizin 2015;39(5):335-341.
- Farashi S, Harteveld CL. Molecular basis of α-thalassemia. Blood Cells Mol Dis 2018;70:43-53.
- Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie. S1-Leitlinie Thalassämien. Aktualisierung 01/2023. Verfügbar unter: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/025-017.html .
- Kohne E. Hemoglobinopathies. Deutsches Ärzteblatt international 2011;108(31-32):532-540.
- Thomas L 2022 Labor und Diagnose. www.labor-und-diagnose-2020.de . Ausgabe 30.06.2022.
- Última actualización de la fuente: junio de 2026.